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关于制药用水系统验证的详细讲解

工品易达2022-10-19焊条12

对生物科技金融行业来说，生物科技用电控制系统工作之所以如此的关键，更为重要是生物科技金融行业法律法规与商品质量的明确要求，更是科学和技术发展的必然，是人们对药物质量改进和风险控制规律认识的结果。

——《生物科技用电控制系统》

下期主要就如是说生物科技用蒸气控制系统的校正文本，仍然是从我们津津乐道的4Q展开的，文本如下表所示：

1. 蒸气的进行分类——轻工业蒸气、工艺技术蒸气和纯蒸气。二者的区别在于是否离商品不远，箱子第二层的冷却通常来说用轻工业蒸气、最终商品的杀菌通常来说采用工艺技术蒸气、灭菌制造用电子设备用具及管线的杀菌通常来说采用纯蒸气。

2. 4Q——主要就针对的是纯蒸气控制系统，4Q的文本大体上与口服用电的类似，在最终的PQ阶段，可有两种方案，书名以表单的形式给我们做了如是说，如有需要，可参照最终的文本。

13. 3 生物科技用蒸气控制郑清忆

蒸气在生物科技企业中是一种关键的公用工程，主要就为生物科技用电的制取、工艺技术电子设备的温控提供冷却系统，用作灭菌工艺技术电子设备、用具、最终杀菌商品的杀菌等。蒸气可大体分为轻工业蒸气 (Plant steam)、工艺技术蒸气 (Process steam) 和纯蒸气 (Pure steam)。

(1) 轻工业蒸气——用作非间接碰触商品的冷却,，为非间接影响控制系统，又可行业龙头为通常轻工业蒸气和无生物化学加进蒸气。

① 通常轻工业蒸气。由城建用电松弛后制取的蒸气，归属于非间接影响控制系统，用作非间接碰触商品工艺技术的冷却，通常只要考虑控制系统如何防止锈蚀。

② 无生物化学加进蒸气。由提纯过的城建用电加进硝酸锰后制取的蒸气，非间接影响控制系统。主要就用作空气保鲜，归属于非间接碰触商品的冷却，用作非间接碰触商品工艺技术电子设备的杀菌，废物煤焦油的cccDNA等。蒸气中不如果含有氨、肼等水溶性氧化物。

(2) 工艺技术蒸气——通常为间接影响控制系统，主要就用作最终杀菌商品的冷却和杀菌，熔融液最多如果满足用户城市饮用电的标准。

(3) 纯蒸气——间接影响控制系统，由提纯水或者口服用电经研磨方法制取而成，熔融液需满足用户口服用电的明确要求。主要就用作灭菌制造电子设备用具、管线等的杀菌。欧洲联盟和FDA明确要求杀菌用纯蒸气必须展开不凝A3C、干度、过关注度的证实。

13.3.1 结构设计证实

在工程施工之前，纯蒸气控制系统的结构设计文件 (URS、FDS、DDS等) 都要逐个展开检查已保证能够完全满足用户URS及GMP中的所有明确要求。结构设计证实如果持续整个结构开发阶段，从概念结构设计到开始订货工程施工，如果是一个静态的过程。纯蒸气控制系统的结构设计证实中最多如果包含以下文本。

① 结构设计文件的审核。制取和分配控制系统所有结构设计文件 (URS、FDS、P&ID、计算书、电子设备清单、仪表清单等) 文本是否完整、可用且是经过批准的。

② 纯蒸气的质量标准。制取和分配的蒸气质量是否满足用户工艺技术的明确要求。

③ 纯蒸气发生器的原水质量及供应能力。纯蒸气的供水通常来说采用提纯水或者口服用电，如果采用饮用电必须经过适当的预处理。纯蒸气的制取工艺技术必须考虑去除内毒素、不凝A3C等。

④ 纯蒸气采用点的用途、压力、流速等明确要求。通常来说是通过表单将所有的用点信息展开汇总，包括用途、采用压力、流速明确要求、采用时间等，评估控制系统结构设计是否满足用户各用点以及峰值采用量。

⑤ 控制系统材质的明确要求。纯蒸气控制系统通常来说采用316或者316L级别的不锈钢，至少采用机械抛光，管线需要卫生型连接。

⑥ 管线及疏水装置安装。纯蒸气管线应尽量采用焊接和卫生型连接形式，卫生型球阀在蒸气系统中是可接受的。水平管网需要有坡度，主管网和各用点需安装疏水装置及时排除熔融水。

⑦ 纯蒸气控制系统的在线监测及日常取样。通常来说对纯蒸气发生器的出口通过在线熔融器的监测熔融液的电导率、出口温度和压力，分配控制系统需根据实际采用明确要求及潜在的风险来决定是否需要在线监测，但是控制系统结构设计必须保证能够离线取样。

13.3.2 安装证实

纯蒸气控制系统的安装证实通常来说可以遵循提纯水、口服用电控制系统的证实明确要求，但是纯蒸气控制系统也有其特殊的证实项目。

(1) 安装证实需要的文件

① 由质量部门批准的安装证实方案。

② 竣工文件包。工艺技术流程图、管线仪表图、部件清单及参数手册、电路图、材质证书、焊接资料、焊点图、内窥镜检查记录、压力测试及清洗钝化记录、电子设备出厂合格证等。

③ 关键仪表的技术参数及校准记录。

④ 安装证实中用到的仪表的校准报告。

⑤ 控制系统操作维护手册。

⑥ 控制系统调试记录如FAT、SAT记录。

(2) 安装证实包括的项目

① 竣工版的工艺技术流程图、管线仪表图的证实。如果检查这些图纸上的部件是否正确安装，检查标识、位置，安装方向、取样阀位置、在线仪表位置、排水空气隔断位置等。这些图纸对创建和维持水质以及日后的控制系统改造是很关键的。另外控制系统轴测图有助于判断控制系统是否能保证排空性，如有必要也需展开检查。

② 控制系统关键部件的证实。检查控制系统中所有关键部件安装是否正确，型号、技术参数是否与结构设计文件保持一致，如控制系统中SIP用点温度探头安装位置是否合适、疏水器前后管网长度是否合适等。

③ 仪器仪表校准。控制系统关键仪表和安装证实用的仪表是否经过校准并在有效期内，非关键仪表校准如果没有在调试记录中检查，那么就在安装证实中展开检查。

④ 控制系统材质和表面粗糙度。检查控制系统的关键部件的材质和表面粗糙度是否符合结构设计明确要求，阀门和管线连接的垫片是否能够耐受高温。

⑤ 焊接记录文件的证实。包括标准操作规程、焊接资质证书、焊接检查方案和报告、焊点图、焊接记录等，其中焊接检查最好由控制系统采用者或者第三方展开，如果工程施工方展开检查如果有控制系统采用者的监督和签字证实。

⑥ 管路压力测试、清洗钝化的证实。压力测试、清洗钝化是需要在调试过程中展开的，安装证实需对其是否按照操作规程成功完成展开检查并且有文件记录。

⑦ 控制系统坡度和死角的证实。控制系统管网的坡度如果保证能在最低点排空，无死角对纯蒸气控制系统来说是良好工程规范的明确要求，如用户有特殊明确要求也应展开检查。

⑧ 公用工程的证实。检查公用控制系统包括电力连接、压缩空气、轻工业蒸气、供水控制系统等已经正确连接并且其参数符合结构设计明确要求。

⑨ 自控控制系统的证实。自控控制系统的安装证实通常包括硬件部件的检查、电路图的检查、输入输出的检查、HMI操作画面、软件备份的检查等。

13.3.3 运行证实

(1) 运行证实需要的文件

① 由质量部门批准的运行证实方案。

② 供应商提供的功能结构设计说明、控制系统操作维护手册。

③ 控制系统操作维护标准规程。

④ 控制系统安装证实记录及偏差报告。

(2) 运行证实的测试项目

① 控制系统标准操作规程的证实。控制系统标准操作规程 (操作与维护等SOP) 在运行证实时应具备草稿，在运行证实过程中审核其准确性、适用性，可以在PQ第一阶段结束后对其展开审批。

② 检测仪器的校准。在OQ测试中需要对水质展开检测，需要对这些仪器是否在校准期内展开检查。

③ 纯蒸气发生器自控控制系统的证实。

a .控制系统访问权限。检查不同等级用户密码的可靠性和相应等级的操作权限是否符合结构设计明确要求。

b .紧急停机测试。检查控制系统在各种运行状态中紧急停机是否有效，控制系统停机后控制系统是否处于安全状态，存储的数据是否丢失。

c .报警测试。控制系统的关键报警是否能够正确触发，其产生的行动和结果是否和结构设计文件一致。尤其注意公用控制系统失效的报警和行动。

d .数据记录。数据的存储和备份是否和结构设计文件一致，打印功能是否正常。

④ 控制系统运行参数。将制取控制系统开启进入正常制造状态，检查在线制造参数是否稳定，是否存在泄漏，是否满足用户URS明确要求。

⑤ 分配控制系统证实。在正常制造状态下，各用点压力是否满足用户工艺技术明确要求，在峰值用量下供给压力是否稳定，疏水器的疏水功能是否正常。

⑥ 蒸气质量证实。检查纯蒸气发生器及分配控制系统用点的蒸气质量 (不凝A3C、干度、过关注度) 是否满足用户URS明确要求，可以在线测试或者通过特殊的取样管展开测试。取样如果尽量靠近用点，如果没有合适的理由不建议只在控制系统的某一个位置展开测试。

13.3.4 性能证实

通常来说，生物科技用蒸气控制系统的性能证实和提纯水、口服用电控制系统的三阶段法取样周期是一样的，但是仍有其特殊性。

(1) 纯蒸气控制系统的性能证实纯蒸气控制系统的性能证实通常来说需要在纯蒸气发生器的出口和各个采用点展开取样，非关键的用点可以根据风险评估并有适当的理由时在该用点的下游用点展开取样。通常来说通过移动熔融器把纯蒸气冷却成口服用电来证实纯蒸气的质量，可接受标准为药典对口服用电的质量明确要求。纯蒸气的性能证实最好按照口服用电的三阶段法展开，但由于纯蒸气控制系统的特殊性，也可以采用其他的证实周期，表13.5和表13.6是两个纯蒸气控制系统性能证实取样计划的实例。